Anemia Aplástica em Cães: Aplasia de Medula e Pancitopenia

A Anemia Aplástica (AA; inglês: Aplastic Anemia — AA; também: aplasia medular, pancitopenia aplástica, hipoplasia medular grave; não confundir com: Anemia hemolítica imunomediada (AHIM) — destruição de eritrócitos existentes; a medula na AHIM está HIPERATIVA (regenerativa), ao contrário da AA; Anemia por deficiência de ferro — medula ativa mas com produção de hemácias microcíticas; Anemia de doença crônica — supressão medular leve/moderada por citocinas inflamatórias; Leucopenia isolada — redução de apenas uma linhagem, não pancitopenia; Mielodisplasia — produção anormal mas não necessariamente hipoplasia grave; Trombocitopenia imunomediada (TIM) — apenas plaquetas afetadas) é a falência global da medula óssea em produzir células de todas as linhagens hematopoiéticas. Pancitopenia — o padrão diagnóstico: a AA causa pancitopenia = redução simultânea de TODAS as linhagens celulares do sangue: Anemia (eritrócitos ↓): mucosas pálidas, letargia, taquicardia; Trombocitopenia (plaquetas ↓): petéquias, equimoses, sangramento espontâneo (epistaxe, gengivorragia, hematúria); Leucopenia (leucócitos ↓): especialmente neutropenia → imunossupressão → infecções oportunistas bacterianas; a combinação dos três é o sinal de alerta — pancitopenia em qualquer cão exige exclusão de causa medular; Mecanismo fisiopatológico: a medula óssea saudável contém: células-tronco hematopoiéticas pluripotentes + nicho estromal + fatores de crescimento; na AA: a célula-tronco pluripotente é destruída ou suprimida → todas as linhagens falham simultaneamente; o espaço medular é substituído por gordura (hipoplasia gordurosa) — visível na biopsia.

No Brasil, as causas de AA seguem padrão específico com destaque para doenças infecciosas endêmicas. EHRLICHIOSE CRÔNICA (Ehrlichia canis) — principal causa no Brasil: a fase crônica da Ehrlichiose pode causar aplasia medular; mecanismo: a E. canis infecta os monócitos → destruição de células-tronco hematopoiéticas + supressão por citocinas + hipoplasia medular progressiva; pancitopenia grave em fase crônica — diferente da trombocitopenia isolada da fase aguda; REGRA: todo cão com pancitopenia no Brasil deve ter sorologia/PCR para Ehrlichia antes de diagnóstico de AA 'idiopática'; TOXICIDADE POR ESTRÓGENO: TUMOR DE SERTOLI: o mais importante — o tumor de Sertoli (nos túbulos seminíferos) produz estrógeno endógeno; o estrógeno em excesso é mielotóxico — suprime a hematopoiese; cão com tumor testicular + pancitopenia: suspeitar de tumor de Sertoli produtor de estrógeno; orquiectomia resolutiva se tumor identificado; ESTRÓGENO EXÓGENO: uso de estrógeno para contraceptivo de emergência ('aborto hormonal') em cadelas — causa clássica de AA iatrogênica; FÁRMACOS MIELOSSUPRESSORES: CLORANFENICOL: uso prolongado pode suprimir a medula — raro com as doses terapêuticas atuais; quimioterápicos (vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina): supressão previsível dose-dependente — não é AA verdadeira mas mielossupressão farmacológica; trimetoprim-sulfa (TMP-SMX) uso prolongado: descrito em cães sensíveis; IMUNOMEDIADA IDIOPÁTICA: análogo humano — linfócitos T citotóxicos destroem células-tronco hematopoiéticas; diagnóstico de exclusão após excluir Ehrlichia, estrógeno, fármacos.

O diagnóstico de AA exige confirmação pelo estudo da medula óssea — o hemograma apenas suspeita. Hemograma: PANCITOPENIA — anemia NÃO regenerativa (reticulócitos baixos — a medula não responde), trombocitopenia, leucopenia com neutropenia; anemia NÃO regenerativa é a chave — distingue AA de AHIM (que é regenerativa); Esfregaço de sangue: eritrócitos normocíticos normocrômicos (sem policromasia); ausência de esquistócitos (diferente de CIVD); plaquetas muito reduzidas; neutrófilos hipossegmentados ou diminuídos; Bioquímica/Sorologia: sorologia para Ehrlichia (SNAP 4Dx ou IFA) — obrigatória no Brasil; PCR para Ehrlichia canis — mais sensível; ultrassom testicular: massa em cão não castrado → tumor de Sertoli; estrógeno sérico: elevado em tumor de Sertoli; MIELOGRAMA (ASPIRADO DE MEDULA): punção: crista ilíaca ou úmero proximal; confirmação de hipoplasia: celularidade muito reduzida, espaço medular com gordura; nas fases iniciais: ainda há alguma celularidade; BIOPSIA DE MEDULA (PADRÃO-OURO): histologia: medula óssea substituída por tecido adiposo; celularidade < 25% (normal: 50-75%); confirma AA verdadeira; distingue AA de mielodisplasia e leucemia; Diagnóstico diferencial de pancitopenia em cão: Ehrlichiose crônica; Leishmaniose avançada (medula infiltrada); Tumor de Sertoli com toxicidade estrogênica; Leucemia/Linfoma com infiltração medular; AA imunomediada idiopática.

O tratamento de AA combina suporte hematológico, tratamento da causa e imunossupressão. TRATAR A CAUSA (quando identificada): Ehrlichiose: doxiciclina 10 mg/kg SID por 28-42 dias — a medula pode se recuperar completamente após eliminação da Ehrlichia; Tumor de Sertoli: orquiectomia — remoção do tumor remove a fonte de estrógeno; a medula pode se recuperar em 4-8 semanas após orquiectomia se não houver dano permanente; Fármaco: suspensão do agente mielossupressor; SUPORTE HEMATOLÓGICO: TRANSFUSÃO DE CONCENTRADO DE HEMÁCIAS: indicada se Hematócrito < 15-18% + sinais clínicos graves; agentes de compatibilidade: DEA 1.1 negativo como doador universal; TRANSFUSÃO DE CONCENTRADO DE PLAQUETAS: se sangramento ativo com plaquetas < 20.000/μL; ANTIBIOTICOTERAPIA PROFILÁTICA: neutropenia grave (< 500/μL): risco de sepse; amoxicilina-clavulanato ou enrofloxacino prophylaxis; IMUNOSSUPRESSÃO (AA imunomediada ou sem causa identificada): CICLOSPORINA: 5-10 mg/kg BID; mecanismo: inibe linfócitos T citotóxicos que destroem células-tronco; resposta esperada: semanas a meses; PREDNISOLONA: imunossupressão inicial — sozinha raramente suficiente; FATORES DE CRESCIMENTO HEMATOPOIÉTICO: filgrastim (G-CSF): estimula produção de neutrófilos — útil em neutropenia grave; eritropoietina recombinante: estimula eritropoiese — resposta apenas se há precursores residuais; TRANSPLANTE DE MEDULA ÓSSEA: descrito em cães mas disponibilidade extremamente limitada; Prognóstico: Ehrlichia tratada precocemente: bom — recuperação medular possível; tumor de Sertoli removido: bom; AA idiopática grave: reservado — mortalidade significativa.