Mucopolissacaridose (MPS) em Cães: Doença Lisossomal por Acúmulo de GAG

A Mucopolissacaridose (MPS; inglês: Mucopolysaccharidosis; plural: MPSs; nomenclatura: MPS I, II, III (Sanfilippo), IV (Morquio), VI (Maroteaux-Lamy), VII (Sly); os tipos são numerados conforme a enzima deficiente; não há MPS V canina reconhecida; inglês: lysosomal storage disease — LSD; não confundir com: Ceroidolipofuscinose Neuronal (NCL/Batten) — acúmulo de ceróide-lipofuscina, não GAG — distinto; Glicogenose (Glycogen Storage Disease) — acúmulo de glicogênio, não GAG; Gangliosidose — acúmulo de gangliosídeos; Esfingomielinose / Niemann-Pick — acúmulo de esfingolipídeos; todas são doenças lisossomais mas com acúmulo distinto) é um grupo de erros inatos do metabolismo hereditários — a deficiência de enzimas lisossomais leva ao acúmulo progressivo de glicosaminoglicanos (GAG) não degradados em múltiplos tecidos. Glicosaminoglicanos (GAG) no contexto da MPS: os GAG são polissacarídeos estruturais da matriz extracelular: dermatana-sulfato, heparana-sulfato, queratana-sulfato, condroitina-sulfato; normalmente são degradados por enzimas específicas nos lisossomos; em MPS: a enzima deficiente não consegue degradar o GAG específico → acúmulo progressivo nos lisossomos → dano celular e orgânico; Genética: todas as MPS caninas são autossômicas recessivas — precisam-se dois alelos defeituosos; Tipos caninos documentados: MPS I (Deficiência de alfa-L-iduronidase): plott hound, husky; MPS II (Hunter syndrome): equino principalmente — raro em cão; MPS III (Sanfilippo): cão — algumas raças; MPS VI (Maroteaux-Lamy — Deficiência de Arilsulfatase B/ARSB): Miniature Pinscher, Siamese/Persian cat — bem documentado; MPS VII (Sly — Deficiência de beta-glucuronidase/GUSB): German Shepherd, Beagle; Apresentação clínica: começa geralmente em filhotes jovens — progressiva.

A MPS tem apresentação multissistêmica — múltiplos órgãos e tecidos são afetados pelo acúmulo de GAG. Sinais clínicos — apresentação típica (variável por tipo e raça): Sistema músculo-esquelético — frequentemente o mais visível: Dismorfismo facial: face achatada, alterações craniofaciais progressivas; 'gargoilismo' (facies cargoíle) — característica descrição humana, pode aparecer em cães; Alterações esqueléticas: displasia óssea progressiva; distorção de vértebras e ossos longos; Rigidez articular: limitação progressiva de movimento; Nanismo desproporcional: membros mais curtos que o esperado para a raça; Sistema ocular — muito característico: Opacidade de córnea (ceratopatia): uma das manifestações mais visíveis e precoces; depósitos de GAG na córnea → opacidade progressiva bilateral; pode começar nas primeiras semanas/meses de vida; Sistema nervoso: Déficit neurológico progressivo: paresia, ataxia, convulsões — especialmente em tipos com heparana-sulfato; Hidrocefalia: aumento da pressão intracraniana por acúmulo; Sistema hepatoesplenomegálico: Hepatoesplenomegalia: fígado e baço aumentados por acúmulo de GAG nas células; Outros: regurgitação (megaesôfago em MPS VII — German Shepherd); cardiomiopatia (acúmulo em tecido cardíaco); Progressão: IMPLACÁVEL — sem tratamento, a deterioração é contínua; o acúmulo progressivo danifica irreversivelmente os tecidos afetados; filhotes com MPS geralmente não sobrevivem além de 1-3 anos sem tratamento.

O diagnóstico da MPS combina achados clínicos, análise de GAG urinário e confirmação enzimática. Diagnóstico: Suspeita clínica: opacidade de córnea + alterações esqueléticas + hepatoesplenomegalia em filhote jovem de raça predisposta = MPS até prova em contrário; Análise de GAG urinário — triagem: os GAG são eliminados em excesso na urina dos cães com MPS; método: eletroforese de GAG urinário ou cromatografia; resultado: pico anormal de GAG específico orienta o tipo de MPS; sensível e relativamente acessível; Atividade enzimática — DIAGNÓSTICO DEFINITIVO: mede a atividade da enzima específica suspeita em leucócitos ou fibroblastos da pele; exemplo: MPS VI → mede atividade de Arilsulfatase B (ARSB) em leucócitos; resultado: atividade muito baixa ou ausente confirma MPS; disponível em laboratórios de referência (raramente no Brasil); Teste de DNA: disponível para variantes mapeadas (MPS VII em German Shepherd — mutação GUSB documentada); Radiologia: alterações esqueléticas características; vértebras dismórficas; platispondilia; Histopatologia: células com inclusões lisossomais (vacuolização) em tecidos afetados; Tratamento: SEM CURA — terapia causal não disponível na medicina veterinária; Suporte: analgesia para dor articular; fisioterapia de mobilidade; cuidados com córneas; Terapia de reposição enzimática (ERT): disponível para humanos com MPS VI (Galsulfase — Naglazyme); usada experimentalmente em gatos com MPS VI: resposta documentada em felinos — sem protocolo estabelecido para cães; custo proibitivo mesmo se disponível; Transplante de medula óssea: estudado experimentalmente em animais — limitado; Gene terapia: em pesquisa — modelos caninos são usados como referência para pesquisa de terapia em humanos; A MPS canina como modelo: ironicamente, cães com MPS têm contribuído enormemente para a pesquisa de terapias para MPS humana — o modelo canino é considerado o mais próximo da doença humana.

A prevenção da MPS é essencial — diagnóstico precoce e triagem reprodutiva são os únicos meios eficazes. Raças predispostas à MPS (por tipo): MPS I (alfa-L-iduronidase — IDUA): Plott Hound; Husky Siberiano (relato); MPS IIIB (N-acetil-alfa-D-glucosaminidase — NAGLU): Schipperke (relatos); MPS VI (Arilsulfatase B — ARSB — Maroteaux-Lamy): Miniature Pinscher: melhor modelo canino de MPS VI — mutação ARSB bem documentada; Siamese, Persian (felinos — não cão); Wire Fox Terrier (relato); MPS VII (beta-glucuronidase — GUSB — Sly): German Shepherd Dog: a variante mais estudada em cão — mutação GUSB mapeada; Beagle (relato); Mixed breeds (mestiços) — relatos isolados; Prevenção reprodutiva: TESTE DE DNA para mutações mapeadas (MPS VII em GSD, MPS VI em Miniature Pinscher): disponível via OFA, Animal Genetics; cruzar apenas N/N × N/N: elimina completamente o risco de filhotes afetados; portadores N/MPS: cruzar apenas com N/N — 50% portadores, 0% afetados; Teste de atividade enzimática em linhagem suspeita: antes da introdução de novos reprodutores em linha predisposta; no Brasil: MPS canina raramente diagnosticada — provavelmente subdiagnosticada pela escassez de testes específicos; maior conscientização dos veterinários sobre as raças de risco é fundamental.